（１）新型コロナ研究の進展
（２）健康長寿への挑戦
（３）「ヘテロ」という言葉 ＜＝＝
（４）エクソソーム製剤
（５）実験解析のニュートレンド
日本再生医療学会の総会で、私が感じたことについて、発信します。
今回の話題は『「ヘテロ」と言う言葉』です。総会での研究発表では、「ヘテロな〇〇」という言葉をたくさん耳にしました。
ヘテロな組織、ヘテロな構成、ヘテロな性質
さて、どういう意味でしょう？
「ヘテロ」という用語は、遺伝子に関して使うことが最もポピュラーです。つまり、ヒトは、父由来の染色体と、母由来の染色体、二本を持っている（相同染色体）ので、それぞれの染色体の同じ遺伝子座には、父由来の遺伝子と母由来の遺伝子があります。この２つの遺伝子が全く同じであれば、ホモ接合（例：血液型のAA型、BB型、OO型）、異なる場合は、ヘテロ結合（例：血液型のAB型、AO型、BO型）。生物の教科書に載っていました。だから私は、「ヘテロ」とは、異なる２つの組み合わせ、という意味なのだと思っていました。
Wikipediaで、「ヘテロ」の意味は、『「異なる」、「別の」、「他の」などという意味を付加するギリシャ語由来の接頭辞』と書いてあります。だから「ヘテロな組織」とか「ヘテロな構成」とか聞いた時、頭の中でたくさんの「？」が浮かんでしまいました。
研究者たちは、「ヘテロな」という言葉は、どうやら、「多様な」、とか、「不均一な」、といった意味で使っておられるようです。固形がん（悪性腫瘍）は、色々ながん細胞の複合体だそうで、そういう状態を示す場合に、「ヘテロな腫瘍細胞」と言うようです。また一般の臓器についても、１つのタイプのクローン細胞が集まっているわけではなく、１つの臓器は、さまざまな役割を持った細胞の集合体ですので、ヘテロな細胞組織というのは、私は、普通のことだと思います。しかし研究者にとっては「ヘテロ」は通常ではないような、あるいは苦手な感じを抱いておられる様に感じました。
科学の基本は「分析と統合」だと、学生時代に教わりました。ライフサイエンスでは、ヘテロな細胞集団から、１種類の細胞をソートし、その細胞について、発現している遺伝子の種類や量を調べる、とか、色々な抗体マーカーを使って、その細胞が発現している膜タンパクの種類を調べるとか、そういった研究内容の話がとても多いです。また、オルガノイドは、１種類の細胞ではなく、ヘテロな細胞組織ですが、どういう細胞で構成されているか、抗体マーカーを使って、細胞の種類や、組織構造を調べる、ということもよく実施されています。これってみな「分析」ですよね。分析することによって、研究者が立てた仮説に対するエビデンスを得る。ミクロな仮説がとても多く、ミクロな仮説の証明をしても、さまざまなミクロな現象が組み合わさった結果、組織としてどういうことが起こっているのか、マクロな視点で理解するといった「統合」的な研究は、あまり行われていないようです。
理工系でヘテロなことといえば、「合金」がすぐ頭に浮かびます。個々の金属の性質が組み合わさって、全く新しい機能が生みだされる。「超合金」という言葉は、とても魅力的な響きがあります。
社会科学は、ずばり、ヘテロな集団を対象とした学問です。「集団心理」。これは個々の人の心（ミクロ）だけを研究していたのでは、理解できない現象です。
ライフサイエンスで、マクロを対象とした分野といえば「生態学」があります。高校の生物の教科書では、「生態学」に多くのページが割かれています。この分野では「多様性」がキーワードになっていて、まさにヘテロな生き物の集団を対象とした学問です。
分子生物学は、分析指向ですが、再生医療を目指すためには、多様な細胞によって構成されるヘテロな組織に関する研究にも、もっと注力する必要があるように、私は、感じました。でも、少しそのような動きが出始めていますので、列挙したいと思います。
（１）共培養：トランズウェルやオーガンオンチップ（注１）を使って、異なる細胞を接近あるいは接触させて培養する。
（２）スフェロイド接合：異なる細胞によるスフェロイド同士を接合し、接合点から新たな細胞を生み出す。
（３）シングルセルRNA-seq解析（参考１）とCell-cell communication analysis（注２）
（４）多様なmiRNAを含むエクソソーム：多様なmiRNA成分を使った、細胞間コミュニケーション
思えば、漢方薬は、ヘテロな成分で構成された医薬品ですね。ヘテロだからこその薬効だってあるように思います。また、粘液細菌の集団についても、細菌叢の中で、細菌同士がコミュニケーションをして役割を分担し、社会を形成している、と言う話を聞いたことがあります。今後は「ヘテロ」にも焦点を当てた研究が多くなってくるように思います。
（注１）オーガンオンチップは、最近は、”Microphysiological System（MPS）”とか、「生体模倣システム」とか、言うそうです。
（注２）”Cell-cell communication analysis”は、”Cell-cell Interaction Analysis”とも言うそうです。ヘテロな細胞集団に対してシングルセルRNA-seq解析（参考１）を行い、そのあと、”CellChat”というプログラムを使って、細胞間コミュニケーションに関する解析がされるようです。
（参考１）シングルセルRNA-seq解析（10x Genomics社）
https://www.youtube.com/watch?v=T4H8ZGQ5_jo
コメント